Ein hinterhältiger zellulärer Trick, den Krebse anwenden können, um Ihrem Immunsystem zu entkommen

In einer überraschenden Entdeckung fanden Forscher heraus, dass Zellen einiger Krebsarten der Zerstörung durch das Immunsystem entgingen, indem sie sich in anderen Krebszellen versteckten.

Der Befund, den sie in einem Artikel vorschlugen, der diesen Monat in der Zeitschrift eLife veröffentlicht wurde, könnte erklären, warum einige Krebsarten gegen Behandlungen resistent sein können, die sie hätten zerstören sollen.

Die Forschung begann, als Yaron Carmi, Assistenzprofessor an der Universität Tel Aviv, untersuchte, welche T-Zellen des Immunsystems möglicherweise am wirksamsten Krebs abtöten. Er begann mit Laborexperimenten, die behandlungsresistente Melanome und Brustkrebs bei Mäusen untersuchten, und untersuchte, warum ein Angriff von T-Zellen, die zur Zerstörung dieser Tumore konstruiert wurden, sie nicht auslöschte.

Er befasste sich mit Checkpoint-Inhibitoren, einer bestimmten Art der Krebstherapie. Sie umfassen die Entfernung von Proteinen, die normalerweise T-Zellen daran hindern, Tumore anzugreifen, und werden zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten, einschließlich Melanomen, Dickdarmkrebs und Lungenkrebs, eingesetzt. Aber manchmal, nachdem ein Tumor von T-Zellen besiegt worden zu sein scheint, prallt er zurück.

Dr. Carmi, der es liebt, Zellen unter dem Mikroskop zu betrachten, fing an, auf die Tumore zu spähen, während die T-Zellen sie angriffen. „Ich wollte das Töten sehen, das eigentliche Töten“, sagte er.

Jedes Mal sah er jedoch einige Riesenzellen, die zurückblieben, nachdem die T-Zellen ihre Arbeit getan hatten. „Obwohl ich nicht war, was es war, dachte ich, ich würde es mir genauer ansehen“, sagte er.

Es stellte sich heraus, dass es sich bei den Riesenzellen um Krebszellen handelte, die andere Krebszellen beherbergten und sie vor der Zerstörung schützten. Zuerst flüchteten die Krebszellen in ihre Verstecke, T-Zellen konnten sie nicht erreichen, selbst wenn das Immunsystem die als Zellbunker dienenden Krebszellen tötete.

„Es war, als würde man dem Teufel begegnen“, sagte Dr. Carmi.

Krebszellen, fügte er hinzu, könnten sich „für Wochen oder Monate“ verstecken.

Als er die T-Zellen aus den Petrischalen entfernte, kamen die Krebszellen aus ihrem Unterschlupf.

Er betrachtete menschliche Zellen von Brustkrebs, Dickdarmkrebs und Melanomen und sah das gleiche Phänomen. Aber Blutkrebs und Glioblastome, die tödlichen Hirntumoren, bildeten keine Zell-in-Zell-Strukturen.

Vielleicht, überlegte Dr. Carmi, könnte man verhindern, dass Krebszellen Zuflucht suchen. Er beschloss, die an diesem Abwehrmechanismus beteiligten Gene zu untersuchen. Er entdeckte, dass die Blockierung dieser Gene auch die Fähigkeit der T-Zellen blockiert, die Tumore anzugreifen.

„Mir wurde klar, dass dies die Grenze dessen ist, was das Immunsystem tun kann“, sagte Dr. Carmi. „Unser Immunsystem kann nicht gewinnen.“

Andere sind zwar von der Entdeckung fasziniert, sagen aber, dass noch viele Fragen offen sind.

„Es ist definitiv ein interessantes Papier mit einigen starken, überzeugenden Beobachtungen“, sagte Dr. Michel Sadelain, ein Immunologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, wo er das Retransfer- und erneute Expressionslabor des Zentrums leitet. Aber, fragte er, wie relevant ist der Befund bei der Deaktivierung von Immuntherapien in der realen Welt?

Dr. Marcela Maus, die Direktorin des zellulären Immuntherapieprogramms am Mass General Cancer Center, sagte, die Entdeckung zeige, was ein neuer Abwehrmechanismus für Krebszellen sein könnte.

„Wir haben gesehen, dass sich Tumore vor dem Immunsystem verstecken können, einschließlich einer Art ‚Imitation‘ von Immunzellen, aber ich glaube nicht, dass wir jemals gesehen haben, dass sich Tumorzellen ineinander verstecken.“ Aber sie fügte hinzu: „Ich denke, es muss repliziert werden, um die volle Zugkraft zu erlangen.“

Dr. Jedd Wolchok, der Direktor des Sandra and Edward Meyer Cancer Center bei Weill Cornell Medicine, hatte die gleiche Reaktion.

„Ich habe von Krebszellen gehört, die sich von sich selbst ernähren, sich von ihren Nachbarn ernähren und Exosomen ausstoßen“, sagte er und bezog sich auf kleine Beutel mit Signalchemikalien. „Ich denke, das ist der nächste Schritt – sich in deinem Nachbarn zu verstecken.“

Ein mögliches Mittel, sagte er, könnte darin bestehen, die Krebszellen zu vereiteln, indem man einen Patienten für kurze Zeit mit einer Immuntherapie behandelt, abbricht und dann erneut behandelt. Das könnte im Einklang mit neuen Fragen stehen, wie lange Patienten mit diesen teuren und giftigen Medikamenten behandelt werden sollten. Der aktuelle Rat lautet, zwei Jahre lang zu behandeln. Aber, sagte Dr. Wolchok, „viele von uns fragen: Können Sie mit weniger davonkommen?“

Er warnte jedoch davor, dass die Immuntherapie, die die Tel Aviver Gruppe verwendet hatte, keine Standardtherapie bei Krebspatienten sei.

Fürs Erste, so Dr. Wolchok, sei die Entdeckung zwar „eine wirklich innovative Beobachtung“, aber es bleibe abzuwarten, ob sie zu Verbesserungen bei der Behandlung von Krebspatienten führen werde.